人偏肺病毒感染是人体感染人偏肺病毒(humanmetapneumovirus,hMPV)后引起的一种急性呼吸道传染病,全年散发,多发生于冬末及春初。hMPV感染大多表现为轻度自限性疾病,部分患者因出现毛细支气管炎、肺炎、慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重和支气管哮喘急性发作等并发症需要住院治疗,免疫功能低下者可进展为重症肺炎,出现急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或多器官功能不全等,甚至导致死亡。为进一步规范hMPV感染的临床诊治工作,结合国内外研究成果及我国既往hMPV感染诊治经验,制定本诊疗方案。
一、病原学
hMPV属于肺炎病毒科,偏肺病毒属,为有包膜的单股负链RNA病毒,平均直径大约200nm。hMPV包括A和B两个基因型,可分为A1、A2、B1、B2四个亚型,这些亚型常常同时流行,各亚型病毒传播力和致病性未见明显差别。
hMPV对热敏感,60℃ 30分钟可灭活;对乙醚、氯仿等有机溶剂敏感;1%次氯酸钠等含氯消毒剂、5%福尔马林、2%戊二醛、1%碘伏等常用消毒剂可灭活病毒;对0.1%脱氧胆酸钠、十二烷基硫酸钠(SDS)和曲拉通X-100(TritonX-100)等去污剂敏感。
二、流行病学
(一)传染源
hMPV感染者是主要传染源。从潜伏期末到急性期都有传染性。
(二)传播途径
主要通过飞沫和密切接触传播,也可通过接触被病毒污染的物品间接传播。
(三)易感人群
人群普遍易感,本病在5岁以下儿童、老年人和免疫功能低下的人群中更为多见。
三、临床表现
潜伏期3-9天,多为3-6天。
多表现为上呼吸道感染症状,如发热、咳嗽、鼻塞、流涕、声音嘶哑等,约1周左右症状逐渐缓解。病情严重者可出现毛细支气管炎、重症肺炎和ARDS,COPD患者感染后病情可加重,支气管哮喘患者可诱发急性发作。严重下呼吸道感染多见于幼儿、老年人等人群。肺移植、造血干细胞移植等免疫功能低下人群感染后症状更重,病死率也相对较高。
四、实验室及影像学检查
(一)常规化验检查
1.血常规:外周血白细胞计数一般不高或降低,重症病例淋巴细胞计数明显降低。
2.血液生化:可有天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶和肌酐等升高。
3.动脉血气分析:重症患者可有氧分压、血氧饱和度和氧合指数下降,酸碱失衡。
(二)病原学相关检查
1.病毒核酸检测:采集呼吸道标本(鼻咽拭子、咽拭子、痰液、支气管肺泡灌洗液等)采用荧光定量PCR、病毒基因测序等方法检测hMPV核酸。核酸检测的敏感性和特异性高。
2.病毒抗原检测:酶免疫法、胶体金法和免疫荧光法等方法检测呼吸道标本中hMPV抗原,但病毒抗原检测阴性不能除外诊断。
3.病毒培养分离:从呼吸道标本培养分离hMPV。
4.血清学检测:检测血清中特异性IgM抗体和IgG抗体,IgM抗体检测敏感性和特异性较低。
(三)影像学检查
hMPV感染的影像学表现缺乏特异性,当引起毛细支气管炎和肺炎时,可见斑片影、磨玻璃样病变、肺过度充气、肺不张,偶可出现肺实变。
五、诊断
(一)诊断原则
根据流行病学史、临床表现、实验室检查等综合分析,作出诊断。
(二)诊断标准
有hMPV感染相关临床表现者,具有以下一种或以上病原学、血清学检查结果:
(1)hMPV核酸检测阳性;
(2)hMPV抗原检测阳性;
(3)hMPV培养分离阳性;
(4)IgG抗体转为阳性或恢复期IgG抗体水平为急性期4倍或以上升高。
(三)重型和危重型病例
1.重型
成人符合下列任何一条且不能以hMPV感染以外其他原因解释:
(1)出现气促,呼吸频率(RR)≥30次/分;
(2)静息状态下,吸空气时指氧饱和度≤93%;
(3)动脉血氧分压(PaO2)/吸氧浓度(FiO2)≤300mmHg(1mmHg=0.133kPa);高海拔(海拔超过1000米)地区应根据以下公式对PaO2/FiO2进行校正:PaO2/FiO2×[760/大气压(mmHg)]。
儿童符合下列任何一条:
(1)超高热或持续高热超过3天;
(2)出现气促(<2月龄,RR≥60次/分;2~12月龄,RR≥50次/分;1~5岁,RR≥40次/分;>5岁,RR≥30次/分),除外发热和哭闹的影响;
(3)静息状态下,吸空气时指氧饱和度≤93%;
(4)出现鼻翼扇动、三凹征、喘鸣或喘息;
(5)出现意识障碍或惊厥;
(6)拒食或喂养困难,有脱水征。
2.危重型
符合以下情况之一者:
(1)出现呼吸衰竭,且需要机械通气;
(2)出现休克;
(3)合并其他器官功能衰竭需ICU监护治疗。
六、鉴别诊断
hMPV感染主要与流感病毒、新冠病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒、鼻病毒等呼吸道病毒感染以及百日咳、肺炎支原体、衣原体感染等鉴别。
七、治疗
(一)住院治疗标准(满足下列标准任意1条)。
1.引起急性毛细支气管炎、肺炎,经过医生评估需要住院治疗者。
2.基础疾病明显加重,如:COPD、支气管哮喘、慢性心功能不全、慢性肾功能不全、肝硬化等。
3.符合重型或危重型诊断标准。
(二)住院患者应按呼吸道传染病隔离治疗。
(三)对症支持治疗。保证充分能量和营养摄入,注意水、电解质平衡,维持内环境稳定。高热者可进行物理降温、应用解热药物。合理选用退热药物,儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林及其他水杨酸制剂。咳嗽咳痰明显者可给予止咳祛痰药物。
(四)鉴于目前尚无证据证明有对hMPV有效的特异性抗病毒药物,故不建议使用抗病毒药物进行治疗。
(五)避免盲目或不恰当使用抗菌药物,尤其是联合使用广谱抗菌药物。
(六)重型、危重型的治疗以积极防治并发症,治疗基础疾病,预防继发感染,及时进行器官功能支持为主。对低氧血症患者,根据患者病情选择不同的呼吸支持方式,如鼻导管或面罩吸氧、经鼻高流量氧疗(HFNC)或无创通气(NIV)、有创机械通气等。有其它器官功能障碍时给予相应的支持治疗,同时进行营养风险评估,保证必要的热量和蛋白质摄入。
(七)中医治疗
1.疫毒袭表证
症见:发热、咳嗽、鼻塞、流涕,甚者喘闷等。
治法:解表宣肺,清热解毒
推荐方剂:麻杏石甘汤合银翘散。
2.疫毒闭肺
症见:喘促,高热,大便不通,痰少等。
治法:宣肺开窍,泻肺平喘
推荐方剂:宣白承气汤合三拗汤,安宫牛黄丸。若肢冷汗出,合用参附汤及生脉散。
八、预防
保持良好的个人及环境卫生,均衡营养、适量运动、充足休息,避免过度疲劳。养成勤洗手、戴口罩等卫生习惯,打喷嚏或咳嗽时用肘部或纸巾掩住口鼻,不洗手不接触口眼鼻等黏膜部位。勤开窗通风,保持室内通风良好。前往人群聚集场所或通风不良空间,做好个人防护。